Ácido 5-Hidroxi-indolacético (5-HIAA) - Urina de 24 horas

Introdução

A serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT) - um hormônio derivado do aminoácido triptofano - apresenta síntese no sistema nervoso central (SNC), no intestino e nos brônquios, sendo transportada pelas plaquetas, com metabolização hepática. O ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA), por sua vez, é o maior metabólito urinário da serotonina.

Os tumores carcinoides são neoplasias neuroendócrinas, que se formam principalmente nos tratos gastrointestinal (70-90% dos casos) e respiratório. Em sua maioria, podem produzir grandes quantidades de serotonina e, por conseguinte, de 5-HIAA.

A coleta da urina de 24 horas é melhor que a da amostra isolada, já que a concentração de 5-HIAA pode variar ao longo do dia, o que pode prejudicar sua interpretação em uma amostra isolada de urina.

Outros exames laboratoriais podem ser solicitados para complementação diagnóstica desses tipos de neoplasias, como a própria serotonia e a cromogranina A. Além da urina, suas concentrações também podem ser avaliadas no sangue.

Solicitação

Indicações:

Investigação, diagnóstico e monitoramento do tratamento de tumores neuroendócrinos/síndromes carcinoides.

Como solicitar: 5-HIAA - Urina de 24 horas.

Orientações de Coleta

Orientações ao paciente: Alguns alimentos (ex.: banana, abacate, chocolate, tomate, abacaxi, ameixas, berinjela, nozes, cafeína) e medicamentos (ex.: Acetaminofen, salicilatos, Naproxeno, Imipramina, Isoniazida, inibidores da MAO, Metildopa, Reserpina, fenotiazínicos) podem interferir nos resultados e devem ser evitados, a critério médico, nas 48 horas que antecedem a coleta;
- No início do período da coleta, esvaziar a bexiga, desprezando essa micção, e anotar o horário;
- Após esse procedimento, coletar toda a urina produzida no frasco coletor com conservante (HCl ou ácido bórico) fornecido pelo laboratório;
- Há a necessidade de manter a urina sob refrigeração desde o início da coleta;
- No fim do período, exatamente na hora em que ele foi iniciado no dia anterior, coletar essa última micção no frasco;
- Em seguida, levar ao laboratório, que deverá medir e informar no resultado do exame o volume urinário total coletado;
Frasco coletor: Deve ser apropriado para a urina de 24 horas, com conservante (HCl ou ácido bórico);
Material: Urina de 24 horas;
Volume recomendável: Não há volume recomendável preestabelecido para a urina de 24 horas, devendo apenas ser devidamente coletada e armazenada. Aliquotar 20 mL do volume total;
- Observação! As orientações de coleta para o 5-HIAA podem variar de acordo com o laboratório clínico.

Figura 1. Frasco coletor urina de 24 horas. Ilustração: Caio Lima

Valores de Referência

1-9 mg/24 horas.

Observação! Os valores de referência para o 5-HIAA podem variar de acordo com sexo, idade, laboratório clínico e metodologia utilizada.

Interferentes/Limitações

As concentrações de 5-HIAA podem ser normais em alguns tipos de tumores e síndromes carcinoides, particularmente em pacientes sem diarreia.

Insuficiência renal pode gerar resultados falsamente baixos.

Pacientes com má absorção, que apresentam concentrações elevadas de metabólitos urinários do Triptofano (ex.: doença celíaca, fibrose cística, doença de Whipple), assim como em obstruções intestinais, podem apresentar resultados aumentados de 5-HIAA.

Alimentos ricos em serotonina (ex.: banana, abacate, chocolate, tomate, abacaxi, ameixas, berinjela, nozes, cafeína) podem gerar resultados falsamente elevados e, por conseguinte, devem ser evitados nas 48 horas que antecedem a coleta e durante essa.

Alguns medicamentos (ex.: Acetaminofen, salicilatos, Naproxeno, Imipramina, Isoniazida, inibidores da MAO, Metildopa, Reserpina, fenotiazínicos, Levodopa, ACTH) podem interferir no resultado e devem ser suspensos, a critério médico, nas 48 horas anteriores à coleta.

Existe pouca relação entre a concentração de 5-HIAA e a gravidade da doença.

O uso de Diazepam ou Fenobarbital pode levar a resultados falso-positivos.

Embora o 5-HIAA apresente alta especificidade (∼100%), sua sensibilidade é baixa (∼35%).

Causas de Alteração

Aumento:

Tumores e síndrome carcinoide;
Falha do tratamento;
Gravidez;
Ovulação;
Estresse;
Alguns alimentos.

Diminuição:

Sucesso do tratamento;
Insuficiência renal.

Autoria

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

Referências Bibliográficas

Ross N. Carcinoid Heart Disease. J Adv Pract Oncol. 2024 Jul; 15(5):321-3.

Franchina M, Cavalcoli F, Falco O, et al. Biochemical Markers for Neuroendocrine Tumors: Traditional Circulating Markers and Recent Development-A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2024 Jun 18; 14(12):1289.

Buchanan-Hughes A, Pashley A, Feuilly M, et al. Carcinoid Heart Disease: Prognostic Value of 5-Hydroxyindoleacetic Acid Levels and Impact on Survival: A Systematic Literature Review. Neuroendocrinology. 2021; 111(1-2):1-15.

Becker A, Schalin-Jäntti C, Itkonen O. Comparison of Serum and Urinary 5-Hydroxyindoleacetic Acid as Biomarker for Neuroendocrine Neoplasms. J Endocr Soc. 2021 Jun 8; 5(8):bvab106.

Kanaan S. Laboratório com interpretações clínicas. 1a ed. Rio de Janeiro: Atheneu; 2019.

Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN, eds. Mosby’s diagnostic & laboratory test reference. 14th ed. St. Louis: Elsevier; 2019.

Shah D, Mandot A, Cerejo C, et al. The outcome of primary hepatic neuroendocrine tumors: A single-center experience. J Clin Exp Hepatol. 2019; 9(6):710-5.

Corcuff JB, Chardon L, El Hajji Ridah I, et al. Urinary sampling for 5HIAA and metanephrines determination: revisiting the recommendations. Endocr Connect. 2017; 6(6):R87-R98.

McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 23rd ed. St. Louis: Elsevier; 2017.

Grimaldi F, Fazio N, Attanasio R, et al. Italian Association of Clinical Endocrinologists (AME) position statement: a stepwise clinical approach to the diagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. J Endocrinol Invest. 2014; 37(9):875-909.