Bilirrubinas
Definição: É um pigmento resultante do catabolismo do grupo prostético heme, que por sua vez é encontrado na hemoglobina, mioglobina e nos citocromos.
Sinônimos: Bilirrubina total e frações; BTF; BT e F; BT e frações; BT e BD; Bilirrubinas séricas; Bilirrubinas - Sangue.
Produzida primariamente no baço, após a redução da biliverdina - derivada da oxidação do anel de porfirina do heme - pela enzima biliverdina redutase, em bilirrubina não conjugada ou indireta (insolúvel), que então é transportada para o fígado (a maior parte ligada à albumina
).
Ao ser incorporada nos hepatócitos por mecanismos de endocitose mediada por receptor e difusão passiva, a bilirrubina é conjugada ao Ácido glicurônico no retículo endoplasmático liso, pela ação da enzima UDP-glicuronil transferase, sendo então denominada de bilirrubina conjugada ou direta (solúvel).
Ela penetra no sistema biliar, chegando ao intestino, onde será metabolizada pelas bactérias intestinais em urobilinogênios (grupo de substâncias com grupamento tetrapirrol). Por ser hidrossolúvel, a fração conjugada (direta) pode ser filtrada nos glomérulos e ser excretada na urina.
Em altas concentrações, a bilirrubina pode acumular-se no plasma, pele e mucosas, gerando uma cor amarelada denominada de icterícia. Quando seus níveis no sangue ultrapassam cerca de 2,5 mg/dL, a icterícia torna-se clinicamente evidente.
De um modo geral, os métodos laboratoriais detectam diretamente as concentrações da bilirrubina total (BT) e da bilirrubina direta (BD), sendo o resultado da bilirrubina indireta (BI) calculado pela diferença entre ambas (BI = BT - BD).
-
Indicações:
- Investigação de patologias hepatobiliares, lesões hepatocelulares, colestáticas e desordens hemolíticas;
-
Avaliação, em conjunto com outros biomarcadores, da função hepática;
- Monitorizar a eficácia da fototerapia neonatal.
Contraindicação: Usualmente não é necessária a solicitação da bilirrubina direta (BD) quando os níveis de bilirrubina total (BT) forem inferiores a 1,2 mg/dL (21 micromols/L).
Como solicitar: Bilirrubinas ou Bilirrubina total e frações.
- Observação! Caso haja a necessidade/indicação da avaliação isolada de apenas um dos parâmetros, descrever apenas o exame solicitado.
- Orientações ao paciente: Evitar exercícios físicos intensos antes da coleta;
- Tubo para soro (tampa vermelha/amarela): Proteger da luz após a coleta. Aguardar a devida retração do coágulo, centrifugar a amostra por 15 minutos e armazenar o material sob refrigeração (2-8 o C);
- Material: Sangue;
- Volume recomendável: 1,0 mL.
Figura 1.
Tubo para soro - tampa vermelha.
Ilustração:
Caio Lima.
Figura 2.
Tubo para soro - tampa amarela.
Ilustração:
Caio Lima.
Bilirrubina total (BT) → Adultos: 0,3 a 1,0 mg/dL (5 a 17 micromols/L).
Bilirrubina direta (BD) → Adultos: ≤ 0,4 mg/dL (7 micromol/L).
Bilirrubina indireta (BI) → Adultos: 0,1 a 1,0 mg/dL (2 a 17 micromols/L).
-
Observações!
- Os valores em recém-nascidos são significativamente maiores do que os de adultos (notadamente pela fração indireta), sendo dependentes da idade gestacional ao nascer (prematuridade versus maturidade) e da idade em dias de vida;
- Os valores são mais elevados em homens do que em mulheres em todas as idades;
- Afro-americanos possuem concentrações de bilirrubinas inferiores às de outros grupos étnicos;
-
Os valores de referência das bilirrubinas podem variar de acordo com a idade, sexo, laboratório clínico e a metodologia utilizada.
Amostras acentuadamente hemolisadas ou lipêmicas podem prejudicar as suas determinações.
Exposição prolongada à luz aumenta a bilirrubina direta (BD).
Amicacina, altas doses de Ácido ascórbico e Teofilina podem causar falsas reduções da bilirrubina total (BT).
O emprego de agentes umectantes ou tampões com pH incorreto aumentam a quantidade de bilirrubina não conjugada, sendo quantificada analiticamente como bilirrubina "direta".
-
Bilirrubina direta
(BD)
→
Aumento:
- Patologias hepatobiliares;
- Lesões hepatocelulares (ex.: cirrose, hepatites, neoplasias);
- Diminuição da excreção intra ou extra-hepática de bilirrubina direta;
- Síndrome de Dubin-Johnson;
- Síndrome de Rotor;
- Infecções;
- Nutrição parenteral total;
- Desordens genéticas e metabólicas (galactosemia, tirosinemia, doença de Niemann-Pick, trissomia do 18);
- Drogas (Acetaminofeno, esteroides anabólicos, Clorpromazina, Ácido nalidíxico, Metildopa, contraceptivos orais, Propiltiouracil, Sulfassalazina).
-
Bilirrubina indireta (BI)
→
Aumento:
- Anemias hemolíticas, anemia megaloblástica, eritroblastose fetal e outras causas de icterícia neonatal (fisiológica, deficiência de G6PD, infecções congênitas, reabsorção de hematomas, galactosemia, hipotireoidismo congênito);
- Reação pós-transfusional;
- Captação hepática diminuída;
- Conjugação hepática deficiente;
- Hemorragias;
- Síndrome de Gilbert;
- Síndrome de Crigler-Najjar;
- Drogas (Ácido nicotínico);
- Jejum.
-
Bilirrubina total (BT):
- Aumento: Todas as causas de elevação das bilirrubinas (direta e/ou indireta) levam, por consequência, a um aumento da bilirrubina total;
-
Diminuição:
Causas analíticas (Amicacina, altas doses de Ácido ascórbico, Teofilina).
Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).
Hegyi T, Kleinfeld A. Neonatal hyperbilirubinemia and the role of unbound bilirubin. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25):9201-9207.
Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK, eds. Jacobs & DeMott Laboratory Test Handbook With Key Word Index. 5th ed. Hudson: Lexi-Comp Inc., 2001.
Kanaan S, Garcia MAT, Xavier AR. Bioquímica Clínica. 3a ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2022.
Kanaan S. Laboratório com interpretações clínicas. 1a ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2019.
McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 23rd ed. St. Louis: Elsevier, 2017.
Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby's Diagnostic & Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis: Elsevier, 2019.
Rifai N, Chiu RWK, Young I, et al. Tietz Textbook of Laboratory Medicine. 7th ed. Elsevier, 2023.
Tamber SS, Bansal P, Sharma S, et al. Biomarkers of liver diseases. Mol Biol Rep. 2023; 50(9):7815-7823.
Vítek L, Tiribelli C. Bilirubin: The yellow hormone? J Hepatol. 2021; 75(6):1485-1490.