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Cortisol após ACTH Sintético

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Definição: P rova funcional estimuladora utilizada para avaliação da capacidade funcional das glândulas adrenais.

Sinônimos: Estímulo Rápido para Cortisol com ACTH; Cortisol após Cosintropina; Teste com ACTH Sintético; Teste de Estimulação com ACTH; Teste de Estimulação com Cosintropina; Cortisol após Tetracosactídeo; Cortisol após Corticotrofina Sintética; Cortisol após Cortrosina; Teste de Estimulação com α1-24-ACTH Sintético; Cortisol após 250 microgramas de ACTH Sintético; CST; Cortisol Sérico após ACTH Sintético; Cortisol após ACTH Sintético - Sangue.

O cortisol é um hormônio produzido pela zona fasciculada do córtex da glândula adrenal, sendo o principal e mais importante glicocorticoide encontrado no organismo.

Ele está envolvido em diferentes e importantes processos metabólicos do organismo, como, por exemplo, na gliconeogênese, na síntese e redistribuição de gordura, no metabolismo de proteínas, nos efeitos celulares e teciduais, etc.

Sua secreção ocorre em resposta a, basicamente, três estímulos: hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) , estresse e ritmo circadiano.

A concentração plasmática do cortisol segue um ritmo circadiano apresentando pico entre 04h00 e 08h00 da manhã e nadir à noite, entre 23h00 e meia-noite. Ele apresenta meia-vida de, aproximadamente, 80 a 100 minutos.

O cortisol é capaz de autorregular sua secreção, por meio de um efeito de retroalimentação negativa no eixo hipotálamo-hipófise, coibindo a liberação (pela hipófise) do ACTH .

Já o ACTH sintético (cosintropina ou tetracosactídeo), utilizado nessa prova funcional, é um peptídeo que corresponde à extremidade aminoterminal biologicamente ativa do ACTH humano .

Esse polipeptídeo estimula a secreção de cortisol e de outros corticosteroides pelo córtex adrenal.

Fisiologicamente é esperado um aumento significativo nas concentrações de cortisol após a administração de ACTH sintético; entretanto, em determinadas condições (ex.: insuficiência adrenal), a resposta ao ACTH será mínima.

A dosagem do cortisol após a administração do ACTH sintético reflete, com uma boa relação, a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

As amostras são coletadas em três etapas: Antes da administração de ACTH sintético e depois do emprego desse hormônio pela via endovenosa (em duas verificações - 30 e 60 minutos), na dose de 250 microgramas, com avaliação do cortisol em todos os tempos.

Outras provas funcionais e exames de imagem podem ser solicitadas para complementação diagnóstica.

    Indicações:
  • Avaliação de pacientes com suspeita de hipercortisolismo;
  • Investigação de casos suspeitos de insuficiência adrenal, com cortisol matinal (basal) não conclusivo (valores entre 3 e 18 microgramas/dL);
  • Prognóstico em pacientes com choque séptico;
  • Investigação de hiperplasia adrenal congênita (dosagem seriada da 17-hidroxiprogesterona ).

Como solicitar: Cortisol após ACTH Sintético.

  • O paciente deverá estar em jejum por, pelo menos, 4 horas. O uso de biotina (vitamina B7) pode interferir em alguma metodologias, devendo ter seu uso suspenso, a critério médico, nas 72 horas que antecedem a coleta;
  • As coletas devem ser realizadas pela manhã, antes das 10h00. As amostras são coletadas em três etapas: antes da administração do ACTH sintético e depois disso (30 e 60 minutos após uma dose endovenosa desse hormônio; tradicionalmente de 250 microgramas). Anotar medicamentos em uso, dia e hora da última dose;
  • Tubo para soro (tampa vermelha/amarela). Anotar o horário da coleta. Aguardar a devida retração do coágulo, centrifugar a amostra por 15 minutos e manter o material sob refrigeração (2 a 8°C);
  • Material: Sangue;
  • Volume recomendável: 0,5 mL (em cada amostra).
Texto alternativo para a imagem Figura 1. Tubo para soro - tampa vermelha - Ilustração: Caio Lima.
Texto alternativo para a imagem Figura 2. Tubo para soro - tampa amarela - Ilustração: Caio Lima.

Cortisol basal [cms-watermark] (manhã) : 5 a 25 microgramas/dL.

Cortisol pós-ACTH: ≥ 18 microgramas/dL, verificação nos 30 minutos e/ou 60 minutos após administração do ACTH sintético.

Observação! Os valores de referência para o cortisol basal e pós-ACTH podem variar de acordo com o Laboratório Clínico e a metodologia utilizada. [cms-watermark]

Na suspeita de insuficiência adrenal do tipo central por lesão hipofisária, esse teste deverá ser realizado após, no mínimo, 90 dias da ocorrência, a fim de identificar a incidência de atrofia secundária do córtex adrenal, minimizando, assim, os riscos de resultados falso-negativos.

Um resultado de acordo com os limites da normalidade não indica, necessariamente, que pacientes terão uma resposta adequada a uma situação de estresse prolongado (cirurgias, infecção, trauma, neoplasias).

Amostras acentuadamente hemolisadas podem prejudicar a determinação do cortisol .

A concentração da globulina ligante do cortisol (CBG) apresenta moderada variabilidade interindividual e é afetada por várias condições clínicas, hormônios e medicamentos, o que pode interferir na concentração total e livre (fração biologicamente ativa) do hormônio. [cms-watermark]

O uso de anticoncepcionais orais, Espironolactona e Tetraciclina podem promover alterações falsamente aumentadas de cortisol, em algumas metodologias.

Concentrações falsamente elevadas podem ser encontradas devido a reações cruzadas com outros esteroides, em algumas metodologias.

De maneira geral, os ensaios para o cortisol apresentam baixa especificidade (por interferência analítica por compostos estruturalmente similares, como a cortisona) e alta variabilidade interensaios.

O uso de biotina (vitamina B7) pode interferir em alguma metodologias. Seu uso deve ser suspenso, a critério médico, nas 72 horas que antecedem a coleta.

A ampola do ACTH sintético é importada, com alto custo de aquisição.

Pacientes submetidos previamente a uma adrenalectomia unilateral devem ter os resultados desse teste de estímulo interpretados com cautela.

Estresse agudo, depressão, etilismo, medicamentos (ex.: cortisona exógena, anticonvulsivantes) podem elevar falsamente os níveis basais de cortisol .

A cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem com diluição isotópica é considerada um dos métodos de referência para a determinação das concentrações de cortisol . Entretanto, é um método pouco disponível e caro.

Resposta normal: Indivíduos saudáveis.

    Resposta diminuída:
  • Insuficiência adrenal primária;
  • Insuficiência adrenal secundária;
  • Doença de Addison;
  • Adrenomieloneuropatia;
  • Necrose adrenal;
  • Medicamentos (uso crônico de glicocorticoides).

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

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