Dosagem Sérica de Carbamazepina (10,11-epóxido)
Definição: A Carbamazepina é um medicamento com propriedades anticonvulsivantes e antimaníacas, capaz, dentre outras ações, de bloquear os canais de sódio voltagem-dependentes, limitando a transmissão sináptica e a descarga neural.
Sinônimos: Nível Sérico de Carbamazepina (10,11-epóxido); Carbamazepinemia (10,11-epóxido); CBZ (10,11-epóxido); CBZ10-11; CBZ-EP; Carbamazepina-10,11-epóxido; Dosagem Sérica do Metabólito Ativo da Carbamazepina.
A Carbamazepina é absorvida lentamente por via oral, com biodisponibilidade de cerca de 80% e meia-vida de 25-40 horas (inicialmente) e de 15-25 horas (após 3-4 semanas de tratamento). Seu estado de equilíbrio é alcançado em 3-8 dias.
É um medicamento de metabolização quase que exclusivamente hepática, primariamente via citocromo P450 (CYP) 3A4, sendo biotransformada (por oxidação) em seu principal e mais importante metabólito ativo, a Carbamazepina-10,11-epóxido (C
15
H
12
N
2
O
3
).
A Carbamazepina-10,11-epóxido corresponde a cerca de 50% das concentrações da Carbamazepina total, e parece ser a maior responsável pela toxicidade, pelos efeitos teratogênicos e da trombocitemia induzida pelo uso da Carbamazepina.
Em alguns casos, a toxicidade pode ocorrer pelo aumento das concentrações de seu metabólito ativo, mesmo com níveis séricos normais de Carbamazepina total.
Os sinais e sintomas de toxicidade mais comuns incluem náuseas, vômitos, sonolência, ataxia, nistagmo, diplopia, cefaleia, delírios.
Seus níveis séricos terapêuticos e de toxicidade ainda não estão muito bem estabelecidos, podendo apresentar variações entre os laboratórios clínicos.
A Carbamazepina pode ser utilizada no tratamento de crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas e crises parciais, além de ter utilidade nas neuralgias do trigêmeo, distúrbio afetivo bipolar e na neuropatia diabética, por exemplo.
-
Indicações:
- Monitorização da adesão ao tratamento, dos níveis terapêuticos e de toxicidade;
-
Individualização da dose medicamentosa;
-
Suspeita de toxicidade, com dosagem de Carbamazepina total
normal.
Como solicitar: Dosagem Sérica de Carbamazepina (10,11-epóxido).
- Orientações ao paciente: N ão é necessário preparo específico. Anotar e informar dia e hora da última dose, além de outros medicamentos em uso. A coleta ideal deve ser feita 12 horas após a administração da última dose, imediatamente antes da administração da próxima dose, ou a critério médico;
-
Tubo para soro (tampa vermelha/amarela), sem gel separador. Após a coleta, aguardar a devida retração do coágulo, centrifugar o tubo por 15 minutos, separar o soro das células e manter a amostra sob refrigeração (2-8
o
C);
-
Material:
Sangue;
-
Volume recomendável:
1,0 mL.
Figura 1.
Tubo para soro - tampa vermelha -
Ilustração:
Caio Lima.
Figura 2.
Tubo para soro - tampa amarela -
Ilustração:
Caio Lima.
Nível terapêutico:
0,8-3,2 microgramas/mL.
Nível tóxico:
≥ 8 microgramas/mL.
Observação!
Os valores de referência para a Carbamazepina-10,11-epóxido podem variar de acordo com laboratório clínico e metodologia utilizada.
Hemólise, lipemia e/ou icterícia acentuadas podem prejudicar a sua determinação.
Esse ensaio não detecta especificamente a Oxcarbazepina. Entretanto, falsos aumentos de Carbamazepina podem ocorrer durante o uso concomitante dessas medicações.
Seus níveis séricos terapêuticos e de toxicidade ainda não estão muito bem estabelecidos, podendo apresentar variações entre laboratórios clínicos.
O gel separador contido em alguns tubos de sangue podem adsorver a Carbamazepina, reduzindo, assim, suas concentrações séricas entre 20-50% após 24 horas em 4°C.
Alguns medicamentos (ex.: Ácido valproico, Fenitoína, Iamotrigina) prolongam a meia-vida da Carbamazepina.
-
Aumento:
Terapia com Carbamazepina associada a:
- Administração de dose excessiva;
-
Drogas (ex.: Ácido valproico, Fenitoína, Iamotrigina).
-
Diminuição:
Terapia com Carbamazepina associada a:
- Não aderência ao tratamento.
Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).
Schierscher T, Singh N, Kobel A, et al. An isotope dilution-liquid chromatography-tandem mass spectrometry (ID-LC-MS/MS)-based candidate reference measurement procedure for the quantification of carbamazepine-10,11-epoxide in human serum and plasma. Clin Chem Lab Med. 2024 Mar 22; 62(7):1339-1351.
Tegretol (Carbamazepina). Flavia Regina Pegorer. São Paulo, SP: Novartis Biociências S.A.; 2023. Bula do medicamento.
Fuhr LM, Marok FZ, Hanke N, et al. Pharmacokinetics of the CYP3A4 and CYP2B6 Inducer Carbamazepine and Its Drug-Drug Interaction Potential: A Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approach. Pharmaceutics. 2021 Feb 17; 13(2):270.
McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. 23rd ed. St. Louis: Elsevier; 2017.
Kenyon K, Mintzer S, Nei M. Carbamazepine treatment of generalized tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. Seizure. 2014; 23(3):234-236.
Patsalos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, et al. Antiepileptic drugs--best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008 Jul; 49(7):1239-1276.
Graudins A, Peden G, Dowsett RP. Massive overdose with controlled-release carbamazepine resulting in delayed peak serum concentrations and life-threatening toxicity. Emerg Med (Fremantle). 2002 Mar; 14(1):89-94.
Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK, eds. Jacobs & DeMott laboratory test handbook with key word index. 5th ed. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc.; 2001.
Scheuer ML, Pedley TA. The evaluation and treatment of seizures. N Engl J Med. 1990; 322(21):1468-1474.
Tomson T, Almkvist O, Nilsson BY, et al. Carbamazepine-10,11-epoxide in epilepsy. A pilot study. Arch Neurol. 1990; 47:888-892.
Theodore WH, Narang PK, Holmes MD, et al. Carbamazepine and its epoxide: relation of plasma levels to toxicity and seizure control. Ann Neurol. 1989 Feb; 25(2):194-196.