Dosagem Sérica de Ciclosporina
Definição: A Ciclosporina é um polipeptídeo cíclico, com propriedades imunossupressoras, derivado de um fungo ( Tolypocladium inflatum gams ).
Sinônimos: Nível Sérico de Ciclosporina; Ciclosporina A; CSA, CsA; CyA; Ciclosporina - Soro; Ciclosporina - Sangue.
O mecanismo de ação da Ciclosporina parece ser a de inibição seletiva das funções das células T auxiliares (diminuindo a produção de IL-2), com aumento da população de células T supressoras.
Sua metabolização é, notadamente, hepática, via citocromo P450, apresentando cerca de 30 metabólitos ativos (que exibem um significativo menor poder imunossupressor). Apresenta meia-vida de 8-24 horas, com ligação proteica de 90%, alcançando seu estado de equilíbrio em 2-6 dias.
A farmacocinética desse agente é muito complexa e pode variar de maneira considerável inter e intraindividualmente, em momentos diferentes, além de ser influenciada por vários medicamentos.
Sua monitorização é imperativa em virtude de sua farmacocinética e na medida em que a Ciclosporina apresenta faixa terapêutica estreita, com toxicidade importante em níveis superiores à janela terapêutica.
Concentrações séricas > 500 ng/mL estão associadas à reação tóxica mais severa e comum, a nefrotoxicidade.
Outros efeitos tóxicos incluem os gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, desconforto abdominal), neurológicos (convulsões, tremores, cefaleia, parestesia, confusão), hematológicos (anemia, leucopenia, plaquetopenia, linfoma), dermatológicos (erupção cutânea, hipertricose, hirsutismo), reações de hipersensibilidade, hipertensão e edema pulmonar.
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Indicações:
- Monitorização dos níveis terapêuticos e de toxicidade;
- Avaliação de aderência ao tratamento;
- Individualização da dose medicamentosa.
Como solicitar:
Dosagem Sérica de Ciclosporina.
- Orientações ao paciente: Não é necessário preparo específico. Anotar e informar dia e hora da última dose, além de outros medicamentos em uso;
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Tubo para sangue total (tampa roxa - EDTA).
Logo após a coleta, homogeneizar a amostra, invertendo repetida e delicadamente o tubo. A coleta ideal deve ser feita imediatamente antes da administração da próxima dose, de 12-18 horas após a dose oral (uso crônico), 12 horas após dose endovenosa (coletar em veia diferente da que foi utilizada para a administração), ou a critério médico;
- Material: Sangue;
- Volume recomendável: 3,0 mL.
Figura 1.
Tubo para soro - tampa roxa.
Ilustração:
Caio Lima
De 100-300 ng/mL para transplantes renais.
De 200-350 ng/mL para transplantes cardíacos, pancreáticos e hepáticos .
- Observação! A concentração no sangue total é preferível com relação ao soro/plasma, já que a Ciclosporina se liga a lipoproteínas e eritrócitos.
- Atenção! Seus valores de referência variam de acordo com laboratório clínico, espécime clínica (sangue total, soro, plasma) e metodologia utilizada.
Os níveis são método (anticorpos monoespecíficos ou poliespecíficos) e espécime clínica (sangue total, soro, plasma) dependentes, devendo ser analisados sempre que possível pelo mesmo laboratório clínico, a fim de mitigar as variações e interferências metodológicas.
A janela terapêutica é estreita e pobremente definida, em virtude da dependência do tipo de órgão transplantado, o tempo decorrido após o transplante, farmacocinética, variabilidade individual etc.
Toxicidade pode ocorrer mesmo em níveis dentro da faixa de referência, em decorrência de eventuais metabólitos ativos do medicamento original.
A troca de alguns kits de reagentes de extração que são utilizados para outros imunossupressores, durante o preparo pré-analítico da amostra, pode interferir nos resultados.
Resultados seriados são mais significativos que uma determinação isolada.
Alguns ensaios podem apresentar reações cruzadas com metabólitos da Ciclosporina e/ou de outros medicamentos (Tacrolimus, Sirolimus).
Amostras coaguladas inviabilizam a realização do exame.
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Aumento
→ Terapia com Ciclosporina associada a:
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Administração de dose excessiva;
- Drogas que aumentem o potencial tóxico: Aciclovir, aminoglicosídeos, Anfotericina B, Cefalosporinas, Furosemida, Fluconazol, Sulfametoxazol + trimetoprima;
- Drogas que aumentem sua concentração: Anfotericina B, Cimetidina, Eritromicina, Metilprednisolona, andrógenos, Diltiazem, Cetoconazol, Metotrexato, contraceptivos orais, Verapamil.
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Diminuição
→ Terapia com Ciclosporina associada a:
- Não aderência ao tratamento;
- Drogas que diminuem sua concentração: Carbamazepina, Sulfametoxazol + trimetoprima venosa, Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina.
Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).
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