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Dosagem Sérica de Itraconazol

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Definição: O Itraconazol é um agente antifúngico triazólico (composto por 3 átomos de nitrogênio) sintético, de amplo espectro de atividade.

Sinônimos: Dosagem de Itraconazol; nível sérico de Itraconazol; dosagem sérica de Itraconazol/Hidroxi-itraconazol; dosagem sérica de Itraconazol e metabólitos hidroxilados.

A atividade antifúngica do Itraconazol está relacionada com sua capacidade de inibição da síntese do ergosterol (principal esterol presente na parede celular dos fungos), aumentado, assim, sua permeabilidade;

Sua meia-vida é dose-dependente, podendo variar de 24-48 horas (quanto maior for a concentração sérica, maior será sua meia-vida), apresentando ligação a proteínas plasmáticas de 99%.

Apresenta uma biodisponibilidade oral média de cerca de 55%, entretanto, ela é altamente variável. As concentrações séricas para se atingir o estado de equilíbrio são alcançadas somente após 5-10 dias;

O Itraconazol apresenta metabolização predominantemente hepática, gerando cerca de 30 metabólitos (sendo o Hidroxi-itraconazol um dos mais importantes, em razão de sua atividade antifúngica).

    Indicações:
  • Monitorar adesão, níveis terapêuticos, eficácia, possível toxicidade medicamentosa e seu tratamento;
  • Individualização da dose medicamentosa;
  • Em pacientes com risco aumentado de baixa absorção e/ou depuração rápida do Itraconazol.

Como solicitar: Dosagem Sérica de Itraconazol.

  • Orientações ao paciente: não é necessário nenhum preparo específico. Anotar dia e hora da última dose, além de outros medicamentos em uso;
  • Tubo para soro sem gel separador (tampa vermelha/amarela). A coleta ideal deve ser feita de 4-5 horas após a última dose oral e após o estado de equilíbrio ser atingido. Manter a amostra sob refrigeração (2-8 °C) (figuras 1 e 2) ;
  • Material: sangue;
  • Volume recomendável: 3,0 mL.
Texto alternativo para a imagem Figura 1. Tubo para soro - tampa vermelha
Texto alternativo para a imagem Figura 2. Tubo para soro - tampa amarela
  • Itraconazol → Pico: 0,5-2,0 mg/L.

Observação: Os valores de referência para a dosagem sérica de Itraconazol podem variar de acordo com o Laboratório Clínico e metodologia utilizada.

O monitoramento dos níveis séricos terapêuticos do Itraconazol, ajustados pela concentração inibitória mínima (MIC) dos testes de suscetibilidade fúngicos in vitro, pode não guardar boa correlação clínica.

Alguns tipos de ensaios podem detectar também metabólitos não ativos, gerando interpretações equivocadas de suas concentrações.

Suas concentrações séricas devem ser correlacionadas com a natureza e gravidade da infecção (localizada versus sistêmica) e com tipo de microorganismo envolvido, por exemplo.

O uso de algumas drogas (ex.: Rifampicina, Fenitoína) pode diminuir as concentrações séricas de Itraconazol por aumentarem seu metabolismo.

Sua biodisponibilidade pode ser reduzida se em uso concomitante de alguns medicamentos, como os antagonistas H 2 e Didadosina.

Pacientes com SIDA ou transplantados em uso de imunossupressores podem apresentar baixos níveis séricos de Itraconazol, estando, pois, em maior risco de falha terapêutica.

Algumas metodologias fornecem, separadamente, as concentrações de Itraconazol e Hidroxi-itraconazol.

    Aumento: Terapia com Itraconazol associada a:
  • Administração de dose excessiva;
    Diminuição: Terapia com Itraconazol associada a:
  • Não adesão ao tratamento;
  • Enteropatias;
  • Drogas (ex.: Rifampicina, Fenitoína).

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

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