Definição: A Teofilina é uma metilxantina, da classe dos broncodilatadores, com propriedades imunomodulatórias e anti-inflamatórias, utilizada primariamente para o tratamento e a prevenção de broncoespasmo decorrente de asma e doença obstrutiva crônica de vias aéreas.
Sinônimos: Nível Sérico de Teofilina; Teofilina - Soro; Teofilina - Sangue.
O mecanismo de ação da teofilina se dá pelo aumento do AMPc intracelular, inibindo, assim, a fosfodiesterase e, por conseguinte, relaxando a musculatura lisa brônquica e dos vasos sanguíneos pulmonares.
Sua meia-vida e concentração sérica podem variar muito (2-29 horas), a depender da via de administração, formulação, peso corporal, idade, medicamentos em uso, tabagismo, patologias, metabolização individual.
Sua concentração pode ser estimada após 1 hora da administração venosa, 1-2 horas nas preparações orais, e de 3-8 horas nas preparações de liberação prolongada.
Aproximadamente 60% estão ligados a proteínas plasmáticas, com metabolismo preponderantemente hepático, sendo 10% eliminados na urina, alcançando seu estado de equilíbrio após cerca de cinco meias-vidas.
Sinais e sintomas de toxicidade apresentam amplo espectro clínico, incluindo náuseas, vômitos, dores abdominais, anorexia, diurese, tremores, convulsão, insônia, palpitação, fibrilação atrial, taquicardia, úlcera esofagiana, rash cutâneo, hipotensão, alucinação visual, hipocalemia, hipercalcemia, acidose lática, insuficiência respiratória, morte.
Nível terapêutico: 10-20 microgramas/mL.
Nível tóxico: > 20 microgramas/mL.
Idosos, bebês (< 1 ano), mulheres, indivíduos com doenças agudas, doenças respiratórias e hepáticas graves, edema pulmonar, gravidez, apresentam maior risco de toxicidade, dada a diminuição do clearance da Teofilina.
Amostras acentuadamente hemolisadas podem prejudicar sua determinação laboratorial.
Sua faixa terapêutica é estreita.
O tabagismo interfere na meia-vida do fármaco. Enquanto em adultos não fumantes é, em média, de 8,7 horas, nos tabagistas, sua meia-vida é de cerca de 5,5 horas.
A toxicidade pode ocorrer mesmo em níveis dentro da faixa terapêutica.
O uso de Teofilina pode diminuir os efeitos da Fenitoína, do Lítio e de agentes bloqueadores neuromusculares.
Pode apresentar efeito tóxico sinérgico com o uso de simpaticomiméticos.
A vacina contra influenza pode elevar falsamente suas concentrações.
Seu metabolismo pode sofrer interferências em razão de fatores genéticos, ambientais, patologias concomitantes e uso de outros medicamentos.
Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).
Jia Y, Yang D, Wang W, et al. Recent advances in pharmaceutical cocrystals of theophylline. Nat Prod Bioprospect. 2024; 14(1):53.
Okada A, Sera S, Taguchi M, et al. Current status and usefulness of therapeutic drug monitoring implementation of theophylline in elderly patients based on a nationwide database study and modeling approach. Sci Prog. 2024; 107(3):368504241285122.
Goh JW, Thaw MM, Ramim JU, et al. Theophylline Toxicity: A Differential to Consider in Patients on Long-Term Theophylline Presenting With Nonspecific Symptoms. Cureus. 2023; 15(11):e48480.
Teolong (Teofilina). Marcia C. Corrêa Gomes. Rio de Janeiro: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.; 2021. Bula do medicamento.
Kong A, Ghosh S, Guan C, et al. Acute on Chronic Theophylline Toxicity in an Elderly Patient. Cureus. 2021; 13(2):e13484.
Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman and Gilman's: The pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill; 2018.
Rifai N, Horvath AR, Wittwer CT. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular Diagnostics. Philadelphia: Elsevier; 2018.
McPherson RA, Pincus MR. Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. 23rd ed. St. Louis: Elsevier; 2017.
Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK. Jacobs & DeMott laboratory test handbook with key word index. 5th ed. Hudson: Lexi-Comp Inc.; 2001.
Connelly TJ, Ruo TI, Frederiksen MC, et al. Characterization of theophylline binding to serum proteins in pregnant and nonpregnant women. Clin Pharmacol Ther. 1990; 47:68.
Knoppert DC, Spino M, Beck R, et al. Cystic fibrosis: enhanced theophylline metabolism may be linked to the disease. Clin Pharmacol Ther. 1988 Sep; 44(3):254-64.