Proteína S (Funcional)

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Definição: É uma glicoproteína vitamina K dependente, sintetizada no endotélio, nos megacariócitos e, principalmente, no fígado, atuando como um cofator da proteína C ativada, na via da coagulação. Por sua vez, a proteína C ativada (utilizando a proteína S como um cofator) possui a capacidade de degradar os fatores V e VIII ativados, exercendo assim sua propriedade anticoagulante natural.

Sinônimos: Ptn S; Proteína S - ensaio funcional.

Introdução

É encontrada no plasma sob duas formas: cerca de 60% é encontrada na forma conjugada (funcionalmente inativa) ligada à proteína ligadora de C4b (C4bBP) e aproximadamente 40% sob a forma livre (funcionalmente ativa, com atividade anticoagulante). A Proteína S total é definida pela soma da fração conjugada com a fração livre.

A sua deficiência genética, conceitualmente, pode se apresentar de três diferentes formas: a do tipo I é quantitativa, enquanto a do tipo II (tipo IIb) é qualitativa (apresentando concentrações normais da fração total e livre). Já a do tipo III (tipo IIa) também é qualitativa, porém é caracterizada pela deficiência da fração livre, com fração total normal.

Ela também pode estar diminuída de maneira adquirida (forma bem mais comum do que a genética), como no caso do uso de anticoagulantes orais, coagulação intravascular disseminada, doença hepática, deficiência de vitamina K .

Solicitação

Indicações:

Na avaliação e investigação de eventos trombóticos ou tromboembólicos;
Auxílio diagnóstico das deficiências de proteína S (genéticas ou adquiridas);
Screening familiar de pacientes com diagnóstico de deficiência de proteína S;
Investigação de perdas gestacionais habituais;
Em recém-nascidos com suspeita de desordens trombóticas (ex.: púrpura fulminante, coagulação intravascular disseminada).

Como solicitar: Proteína S funcional (ver Interferentes/Limitações).

Orientações de Coleta

Orientações ao paciente: Jejum de 8 horas. A critério médico, pacientes em uso de antagonistas da vitamina K devem suspender o seu uso por pelo menos 10 dias antes da realização do exame;
Tubo para plasma (tampa azul-clara - citrato de sódio a 3,2%):
- Coletar logo após o tubo sem aditivo ou hemocultura (se houver), e antes de qualquer outro tubo na ordem de coleta;
- Proceder uma inversão do tubo por 4 vezes, delicadamente;
- Respeitar a proporção sangue/anticoagulante (9:1);
- Entrar em contato com o laboratório clínico para informações específicas sobre centrifugação, armazenamento e envio da amostra.
Material: Sangue;
Volume recomendável: 3,0 mL.

Figura 1. Tubo para plasma - tampa azul clara

Valores de Referência

70 a 140%.

Observação! Ao nascimento, os níveis de proteína S são sensivelmente menores, variando de 12 a 60%. Com o passar dos meses, vão aumentando gradativamente, atingindo níveis de adultos por volta dos 6 meses de idade.

Observação! Os valores de referência para a Proteína S funcional podem variar de acordo com o laboratório clínico e a metodologia utilizada.

Interferentes/Limitações

Nos ensaios funcionais baseados em coágulo (utilizados para triagem), todos os três tipos de deficiências apresentam níveis diminuídos. Após um teste funcional de triagem alterado, deve ser realizado um ensaio antigênico (imunológico) para a detecção da fração livre da proteína S para determinar o subtipo de deficiência. Se esse teste demonstrar uma diminuição da fração livre, um outro tipo de ensaio antigênico (imunológico) para a detecção da proteína S total deve ser realizado, concluindo assim a investigação.

Tipo	Proteína S funcional	Proteína S livre (imunológico)	Proteína S total (imunológico)
I	Diminuída	Diminuída	Diminuída
II (IIb)	Diminuída	Normal	Normal
III (IIa)	Diminuída	Diminuída	Normal

Os ensaios funcionais baseados em coágulo podem sofrer interferência de anticoagulantes lúpicos, níveis dos fatores VIII , fator V de Leiden e outras anormalidades da coagulação.

A proteína S possui baixa estabilidade, sendo sensível a inadequações de coleta, temperatura, transporte e armazenamento. Dessa forma, pacientes com resultados inesperadamente reduzidos (em uma primeira dosagem) devem repetir o exame em uma nova amostra para confirmação.

Amostras hemolisadas, lipêmicas ou ictéricas prejudicam a sua determinação.

Amostras com fibrina e/ou coaguladas são inapropriadas para a realização desse exame, devendo ser recoletadas.

Uma eventual elevação da atividade da Proteína S possui significado clínico incerto.

Causas de Alteração

Aumento: Não se aplica.

Diminuição:

Deficiência hereditária (homo ou heterozigótica);
Deficiência de vitamina K;
Doença hepática;
Coagulação intravascular disseminada (CIVD);
Procedimentos cirúrgicos;
Gravidez;
Reação de fase aguda;
Síndrome nefrótica;
HIV;
Infecção por varicela;
Autoanticorpos contra a proteína S;
Drogas (antagonistas da vitamina K, anticoncepcionais orais, estrógenos).

Autoria

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

Referências Bibliográficas

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