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Teste do GnRH

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Definição: O GnRH (hormônio liberador das gonadotrofinas) é um decapeptídeo sintetizado e liberado pelas células neuroendócrinas do hipotálamo. Ao se ligar nos receptores gonadotróficos da hipófise anterior, estimula a produção e secreção do LH e FSH. A administração exógena de um agonista do GnRH leva, agudamente, à liberação hipofisária de LH e FSH e, cronicamente, ao bloqueio do eixo gonadotrófico. Essa prova funcional ocorre com a administração do agonista de GnRH, e a coleta subsequente de LH e FSH em tempos predeterminados, para avaliar a resposta do eixo hipotálamo-hipofisário após o estímulo.

Sinônimos: Teste de estímulo das gonadotrofinas com análogo do GnRH exógeno; teste de estímulo do LH e FSH após análogo do GnRH; prova do GnRH; prova funcional do GnRH; teste do agonista do GnRH; teste para puberdade precoce; teste para puberdade precoce com Lupron®; teste de estímulo com análogo de GnRH (leuprolide) para dosagem de LH.

Medida de LH e FSH basais e após a administração intramuscular do análogo do GnRH → Importante definir os tempos para coleta após GnRH, o que pode variar, visto que existem diferentes protocolos.

  • Investigação de ativação do eixo gonadal em crianças com puberdade precoce e LH basal inconclusivo (ou seja, se LH basal < 0,3 unidades/l pelos métodos ICMA ou ECLIA, assim como LH < 0,6 unidades/l pelo método IFMA);
  • Investigação de hiperandrogenismo após menopausa;
  • Monitoração da resposta terapêutica de pacientes em uso de análogo de GnRH.

Hipersensibilidade ao análogo do GnRH.

Suspender o uso de suplementos que contenham biotina 3 dias antes da coleta.

Não há necessidade de jejum para o teste.

    Orientações:
  1. Coleta de amostra basal de LH e FSH.
  2. Administração de 100 mcg de GnRH por via intravenosa.
  3. Coleta de LH e FSH nos tempos 0, 15, 30, 45 e 60 minutos.

Observação! Alguns protocolos fazem a medição 60 minutos após a administração de agonista de GnRH, enquanto outros fazem amostragem a cada 30 minutos por até 2 horas. Em caso de uso de Leuprorrelina 3,75 mg, é realizado um teste simplificado com dosagem após 2 horas.

Na avaliação de hiperandrogenismo, é administrado Leuprorrelina 3,75 mg, via IM, a cada 30 dias, por 2 meses, com coleta de sangue após 30 dias de cada administração. Na coleta pode ser feita a dosagem de LH, FSH e androgênios.

Avaliação de Maturidade Sexual

  • Basal: Acima de 0,3 unidades/L;
  • Pico de LH após análogo de LHRH: Acima de > 5 unidades/L dosado por método imunoquimioluminométrico (ICMA) indica resposta puberal.

Alguns autores consideram indicativo de resposta puberal valores acima de 5-8 unidades/L pelo ICMA.

Observação! O valor de corte ideal do LH estimulado ainda não foi bem estabelecido e existe variação entre os ensaios. Os valores acima citados são os mais comumente encontrados.

Investigação de Hiperandrogenismo Pós-menopausa

O teste ajuda na diferenciação se o hiperandrogenismo é de causa ovariana ou adrenal.

A supressão de androgênios maior que 50% indica causa ovariana, enquanto supressão menor que 50% indica causa adrenal. No entanto, não é possível diferenciar entre tumor ovariano ou hipertecose ovariana.

Avaliação de Bloqueio de Eixo Gonadal com Uso do Agonista do GnRH

LH após agonista de GnRH mensal ou trimestral: Inferior a 4 UI/L indica boa resposta terapêutica.

  • Uso de biotina;
  • Idade e sexo do paciente.
    Causas de puberdade precoce central:
  • Genéticas;
  • Idiopáticas;
  • Exposição crônica a esteroides sexuais ou disruptores endócrinos;
  • Alterações no sistema nervoso central: Tumores, malformações, infecções, doenças infiltrativas, radioterapia, asfixia perinatal, traumatismo cranioencefálico.

Em crianças abaixo dos 2-3 anos, o aumento das gonadotrofinas pode ser fisiológico (minipuberdade).

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

Revisão: Raquel Muniz (Endocrinologia e Metabologia).

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