Conteúdo copiado com sucesso!

Manifestações Neuropsiquiátricas do Lúpus

Voltar

Prescrição Ambulatorial

Orientações ao Prescritor

    Orientações gerais:
  • Para orientação gerais sobre o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico, acesse o tema específico; [cms-watermark]
  • Definir a gravidade e sistemas acometidos; [cms-watermark]
  • Avaliar necessidade terapêutica em internação hospitalar com uso de imunossupressores e sintomáticos;
  • A terapia de indução deve ser iniciada durante a internação hospitalar e mantida no acompanhamento ambulatorial:
    • A terapia de manutenção de remissão é iniciada após a conclusão da terapia de indução de remissão (ex.: 6 doses de pulsoterapia com Ciclofosfamida EV). [cms-watermark]
  • Importante! O uso de Belimumabe não deve ser feito em pacientes com doença neuropsiquiátrica grave:
    • Além disso, existe o risco de ideação suicida em paciente que fazem uso dessa medicação. [cms-watermark]
    Cuidados com a corticoterapia crônica: [cms-watermark]
  • Sempre realizar a profilaxia de osteoporose induzida por corticoide. [cms-watermark]
    Cuidados com Azatioprina: [cms-watermark]
  • Solicitar hemograma, creatinina e transaminases em 2-4 semanas para aumento de dose (aumentar 50 mg por vez, após laboratório de controle). Dose alvo: 2-2,5 mg/kg/dia; [cms-watermark]
  • Efeitos colaterais mais frequentes: I ntolerância gastrointestinal, elevação de transaminases e anemia. Não é recomendada a dosagem de TPMT de rotina (a maioria das leucopenias não é associada à deficiência de TPMT). Não associar com Alopurinol (risco de mielotoxicidade grave); [cms-watermark]
  • Seguro na gestação.
    Cuidados com o Micofenolato mofetil: [cms-watermark]
  • Não deve ser utilizado como terapia de indução no LES neuropsiquiátrico, uma vez que há relatos de má resposta. Como terapia de manutenção, pode-se considerar como alternativa à Azatioprina e ao Rituximabe, a depender da manifestação apresentada; [cms-watermark]
  • Exames laboratoriais em um mês, inicialmente. Após, a cada 3 meses; [cms-watermark]
  • Efeitos colaterais: Náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal (frequentes), leucopenia, hepatotoxicidade; [cms-watermark]
  • Teratogênico: Oferecer contracepção altamente eficaz (não utilizar anticoncepcionais combinados); [cms-watermark]
  • Em caso de intolerância gastrointestinal, o Micofenolato de mofetila pode ser substituído pelo Micofenolato de sódio ;
    • Equivalência: Micofenolato de sódio 500 mg de Mofetila = 360 mg de sódico. [cms-watermark]
    Cuidados com o uso de Rituximabe:
  • Pacientes com contato prévio com o vírus da hepatite B, mesmo que apresentem anti-Hbs em títulos elevados, devem receber profilaxia para reativação viral; [cms-watermark]
  • É necessária a dosagem seriada de IgM, IgG e IgA para avaliar a necessidade de reposição de imunoglobulina (em casos de infecções de repetição), visto que o Rituximabe se associa à hipogamaglobulinemia;
  • Diluição e infusão: Frasco com 500 mg/50 mL (10 mg/mL). Diluir o volume de dois frascos em um volume total de 500 mL (2 mg/mL): [cms-watermark]
    • Iniciar a infusão em 50 mg/hora (25 mL/hora);
    • Após 30 minutos, aumentar a velocidade de infusão em 50 mg/hora (25 mL/hora) a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/hora (200 mL/hora);
    • Na 2ª infusão de cada ciclo, iniciar com 100 mg/hora (50 mL/hora) e aumentar 100 mg/hora (50 mL/hora) a cada 30 minutos até 400 mg/hora (200 mL/hora). [cms-watermark]
  • Pré- medicação:

    I. Paracetamol 750 mg VO. [cms-watermark]
    +
    II. Metilprednisolona 100 mg EV, em 30 minutos. [cms-watermark]
    +
    III. Difenidramina 50 mg EV ou Prometazina 25 mg IM. [cms-watermark]

Tratamento Farmacológico

1. Associação:

I. Prednisona ou Prednisolona 0,5-1 mg/kg/dia, por 2-4 semanas, seguida de desmame até 5-10 mg/dia em 6 meses de tratamento.
+
II. Hidroxicloroquina 3-5 mg/kg VO a cada 24 horas.
+
III. Azatioprina (50 mg/comprimido) 2-2,5 mg/kg VO, de 24/24 horas. Deve ser iniciada após completar o esquema de 6 meses de Ciclofosfamida . Iniciar com 50-100 mg/dia. Solicitar hemograma, creatinina e transaminases em 2-4 semanas para aumento de dose (aumentar 50 mg por vez, após laboratório de controle). Dose alvo: 2-2,5 mg/kg/dia.
[cms-watermark] [cms-watermark]

    Alternativas ao uso da Azatioprina (III):
  • Micofenolato mofetil (500 mg/comprimido) 2-3 g VO de 24/24 horas. Iniciar com 500 mg de 12/12 horas, com aumento de 500 mg de 12/12 horas por semana, até atingir dose pretendida (2-3 g/dia). Após bom controle da doença (6 meses de tratamento), pode-se reduzir a dose para 1-2 g/dia; [cms-watermark]
  • Casos refratários: Rituximabe (500 mg/50 mL) 1.000 mg EV nas semanas 0 e 2 (2 doses por ciclo):
    • O ciclo pode ser repetido a cada 6 meses como manutenção; [cms-watermark]
    • Diluição e infusão conforme "Orientações ao Prescritor";
    • Pré-medicação conforme "Orientações ao Prescritor".

Prescrição Hospitalar

Orientações ao Prescritor

    Orientações gerais: [cms-watermark]
  • Para orientação gerais sobre o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico, acesse o tema específico; [cms-watermark]
  • Em caso de crise convulsiva, acesse Crise Convulsiva e Estado de Mal Epiléptico para a sequência adotada no tratamento;
  • Definir a gravidade e sistemas acometidos; [cms-watermark]
  • Avaliar necessidade terapêutica em internação hospitalar com uso de imunossupressores e sintomáticos; [cms-watermark]
  • Manter paciente em leito longe da exposição solar e reforçar o uso de protetor solar com FPS mínimo de 50 (reaplicar a cada 3 horas), mesmo durante a internação; [cms-watermark]
  • A terapia de indução deve ser iniciada durante a internação hospitalar e mantida no acompanhamento ambulatorial; [cms-watermark]
  • Essa seção se refere às manifestações neuropsiquiátricas que necessitam de imunossupressão para controle da atividade do LES:
    • Nem toda manifestação neuropsiquiátrica associada ao LES necessita de imunossupressão; [cms-watermark]
    • Para mais informações, acesse a abordagem completa do conteúdo. [cms-watermark]
  • O uso de Belimumabe não deve ser feito em pacientes com doença neuropsiquiátrica grave:
    • Além disso, existe o risco de ideação suicida em paciente que fazem uso dessa medicação. [cms-watermark]
    Cuidados com a pulsoterapia com Metilprednisolona: [cms-watermark]
  • Sempre realizar a vermifugação com I vermectina 200 microgramas/kg dose única antes ou no momento de início da pulsoterapia; [cms-watermark]
  • Nos dias da pulsoterapia, suspender a corticoterapia oral. Reiniciá-la após o término da pulsoterapia; [cms-watermark]
  • Atentar para variações da PA e da glicemia durante a pulsoterapia. [cms-watermark]
    Cuidados com o uso de Hidroxicloroquina: [cms-watermark]
  • Deve ser realizada avaliação oftalmológica com fundoscopia no início do tratamento, seguido de tomografia de coerência óptica com domínio espectral e campimetria computadorizada anual após 5 anos de uso, em razão do risco de maculopatia irreversível; [cms-watermark]
  • Fatores de risco para maculopatia: Tempo prolongado de uso, doses > 5 mg/kg/dia, idade avançada e doença macular prévia. [cms-watermark]
    Cuidados com o uso de Rituximabe: [cms-watermark]
  • Pacientes com contato prévio com o vírus da hepatite B, mesmo que apresentem anti-Hbs em títulos elevados, devem receber profilaxia para reativação viral: [cms-watermark]
    • Para mais informações, acesse Reativação de HBV com Imunossupressores. [cms-watermark]
  • É necessária a dosagem seriada de IgM, IgG e IgA para avaliar a necessidade de reposição de imunoglobulina (em casos de infecções de repetição), visto que o Rituximabe se associa à hipogamaglobulinemia;
  • Diluição e infusão: Frasco com 500 mg/50 mL (10 mg/mL). Diluir o volume de dois frascos em um volume total de 500 mL (2 mg/mL):
    • Iniciar a infusão em 50 mg/hora (25 mL/hora);
    • Após 30 minutos, aumentar a velocidade de infusão em 50 mg/hora (25 mL/hora) a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/hora (200 mL/hora);
    • Na 2ª infusão de cada ciclo, iniciar com 100 mg/hora (50 mL/hora) e aumentar 100 mg/hora (50 mL/hora) a cada 30 minutos até 400 mg/hora (200 mL/hora). [cms-watermark]
  • Pré-medicação:

    I. Paracetamol 750 mg VO. [cms-watermark]
    +
    II. Metilprednisolona 100 mg EV, em 30 minutos. [cms-watermark]
    +
    III. Difenidramina 50 mg EV ou Prometazina 25 mg IM. [cms-watermark]
    Cuidados com o uso de Ciclofosfamida: [cms-watermark]
  • Orientar hidratação adequada; [cms-watermark]
  • Discutir risco de infertilidade:
    • Prevenção de infertilidade em mulheres: Leuprorrelina 3,75 mg SC mensal, 2 semanas antes da Ciclofosfamida. [cms-watermark] [cms-watermark]
  • Sempre associar Ondansetrona 8 mg EV antes da infusão; [cms-watermark]
  • Efeitos colaterais: Náuseas e vômitos (frequentes), infertilidade (mais frequente com idades mais avançadas), cistite hemorrágica (rara), câncer de bexiga (raro); [cms-watermark]
  • Teratogênico: Oferecer contracepção altamente eficaz; [cms-watermark]
  • Em casos com paciente em hemodiálise, fazer a dose no dia em que não será realizada a diálise:
    • Caso esteja em HD diária, infundir, de preferência, logo após a última sessão;
    • Se não for possível, realizar a infusão até 12 horas antes do início da próxima sessão de HD. [cms-watermark]

Dieta e Hidratação

  1. Dieta livre, conforme aceitação: [cms-watermark]
    • Caso apresente alteração do nível de consciência, considerar dieta zero até se estabelecer uma via de alimentação adequada (oral ou enteral). [cms-watermark]
  2. Manter oferta hídrica VO ou SF 0,9% 30-40 mL/kg EV de 24/24 horas:
    • Aumentar ou reduzir volume conforme estado de hidratação; [cms-watermark]
    • Se nefrite lúpica associada : Cuidado com excesso de Cloreto de sódio; [cms-watermark]
    • Se dieta zero: Glicose hipertônica 50% 200 mL, distribuídos nos frascos do item 2 (ex.: 50 mL em cada frasco de SF 0,9%, se 500 mL de 6/6 horas). [cms-watermark]

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas:

Esquema A: Indicado em casos graves ou com risco de morte: Associação:

I. Metilprednisolona 250-1.000 mg EV de 24/24 horas, por 1-3 dias. Diluir em 250 mL de SF 0,9% ou SG 5%. Infundir EV em 2 horas. Após a pulsoterapia, prescrever Prednisona ou Prednisolona 0,5-1 mg/kg/dia, por 2-4 semanas, seguida de desmame até 5-10 mg/dia em 6 meses de tratamento.
+
II. Ciclofosfamida 500-1.000 mg/m 2 de superfície corporal + SF 0,9% ou SG 5% 250 mL EV a cada um mês, por 6 meses. Infundir em uma hora.
+
III. Hidroxicloroquina 3- 5 mg/kg VO a cada 24 horas.


Esquema B: I ndicado para casos refratários ao Esquema A. Escolha uma das opções:
[cms-watermark]
I. Metilprednisolona 250-1.000 mg EV de 24/24 horas, por 1-3 dias. Diluir em 250 mL de SF 0,9% ou SG 5%. Infundir EV em 2 horas. Após a pulsoterapia, prescrever Prednisona ou Prednisolona 0,5-1 mg/kg/dia, por 2-4 semanas, seguida de desmame até 5-10 mg/dia em 6 meses de tratamento.
+
II. Alternativas à Ciclosfosfamida.
+
III. Hidroxicloroquina 3- 5 mg/kg VO a cada 24 horas. [cms-watermark]

    Alternativas à Ciclosfosfamida (II): [cms-watermark]
  • 1ª escolha: Rituximabe (500 mg/50 mL) 1.000 mg EV nas semanas 0 e 2 (2 doses por ciclo):
    • O ciclo pode ser repetido a cada seis meses como manutenção; [cms-watermark]
    • Diluição e infusão conforme "Orientações ao Prescritor";
    • Pré-medicações conforme "Orientações ao Prescritor".
  • 2ª escolha (resultados controversos para algumas manifestações): Imunoglobulina intravenosa humana 2 g/kg (dose total) EV, dividida em 3-5 dias. Infusão lenta ao longo de 2 horas (velocidade habitual de infusão: 4 mL/kg/hora).

Profiláticos e Sintomáticos

    1. Analgésico e antitérmico: Se presença de dor ou febre ≥ 37,8°C. Escolha uma das opções:
  • Dipirona sódica (500 mg/mL) 1-2 g EV até de 4/4 horas (dose máxima: 5 g em 24 horas);
  • Dipirona sódica gotas (500 mg/mL) 20-40 gotas VO até de 4/4 horas;
  • Dipirona sódica 500-1.000 mg VO até 4/4 horas;
  • Paracetamol gotas (200 mg/mL) 35-55 gotas VO até de 6/6 horas;
  • Paracetamol 500-750 mg VO até de 6/6 horas.
    2. Antiemético: Se presença de náuseas e/ou vômitos. Escolha uma das opções:
  • Metoclopramida (10 mg/2 mL) 10 mg EV, diluído em água destilada, até de 8/8 horas;
  • Metoclopramida (4 mg/mL) 50 gotas VO de 8/8 horas;
  • Metoclopramida 10 mg VO de 8/8 horas;
  • Bromoprida (10 mg/2 mL) 10 mg EV de 8/8 horas;
  • Bromoprida (4 mg/mL) 1-3 gotas/kg VO de 8/8 horas.
    3. Proteção gástrica: Escolha uma das opções:
  • Omeprazol (40 mg/10 mL) 20-40 mg VO/EV de 24/24 horas, pela manhã;
  • Pantoprazol sódico 20-40 mg VO de 24/24 horas, em jejum;
  • Pantoprazol sódico (40 mg/10 mL) 40 mg EV de 24/24 horas.
    4. Estimular deambulação: Escolha uma das opções:
  • Se acamado com fatores de risco para TVP: Enoxaparina 40 mg SC de 24/24 horas, exceto nos casos de sangramento e plaquetopenia;
  • Se clearance de creatinina <30 mL/minuto: Heparina não fracionada 5.000 UI SC 8/8h ou 12/12 horas;
  • Em caso de SAF, acesse Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide.

Cuidados

    1. Se rebaixamento importante do nível de consciência (escala de coma de Glasgow ≤ 8): Proceder intubação orotraqueal;
  • Nesses casos, o paciente deve ser manejado em UTI. [cms-watermark]