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Neutropenia Febril

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Prescrição Ambulatorial

Orientações ao Prescritor

  • Pacientes candidatos à antibioticoterapia oral não podem ter nenhum fator de risco para infecção grave: [cms-watermark]
    • Tratamento oncológico em regime ambulatorial; [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark] [cms-watermark]
    • Ausência de comorbidades; [cms-watermark]
    • Bom estado geral; [cms-watermark]
    • Ausência de disfunção de órgãos; [cms-watermark]
    • Doença de base em remissão; [cms-watermark]
    • Quimioterapia há mais de 14 dias; [cms-watermark]
    • Neutrófilos > 100 células/mm³; [cms-watermark]
    • Período previsto de neutropenia < 7 dias; [cms-watermark]
  • A monitoração deve ser rigorosa, com reavaliações clínicas e laboratoriais diárias, pelo menos nas primeiras 72 horas. Deve-se ter a garantia de aderência ao tratamento e de retorno ao hospital em caso de piora clínica;
  • Em geral, mesmo nos pacientes de baixo risco, faz-se um curso de antibiótico venoso, com descalonamento para antibiótico oral, se melhora da curva térmica e estabilidade hemodinâmica nas primeiras 48-72 horas.

Antibioticoterapia

Escolha um dos esquemas a seguir.

Esquema A: Tratamento empírico com associação:
I. Quinolona .
+
II. Amoxicilina + Clavulanato ou Clindamicina .

    Opções de Quinolona (I):
  • Ciprofloxacino (750 mg/comprimido) 750 mg VO de 12/12 horas;
  • Levofloxacino (750 mg/comprimido) 750 mg VO de 24/24 horas.
    Opções de Amoxicilina + Clavulanato ou Clindamicina (II):
  • Amoxicilina + Clavulanato (500 mg/comprimido) 500 mg VO de 8/8 horas;
  • Amoxicilina + Clavulanato (875 mg/comprimido) 875 mg VO de 12/12 horas;
  • Clindamicina (300 mg/comprimido) 300 mg VO de 6/6 horas.

    Esquema B: Tratamento empírico com monoterapia: Escolha uma das opções:
  • Moxifloxacino (400 mg/comprimido) 400 mg VO de 24/24 horas;
  • Levofloxacino (750 mg/comprimido) 750 mg VO de 24/24 horas.

Prescrição Hospitalar

Orientações ao Prescritor

  • Avaliar os principais fatores de risco para infecção grave: Neutropenia profunda (< 100 células/mm³); neutropenia prolongada (> 7 dias); quebra de barreira cutânea e mucosa (ex.: mucosite ); imunidades celular e humoral alteradas pela doença ou pelo tratamento; uso de antibioticoprofilaxia com quinolona; insuficiência hepática ou renal ; instabilidade hemodinâmica ; sintomas gastrointestinais (ex.: dor abdominal , náuseas, vômitos, diarreia ); sintomas neurológicos ; infecção de cateter intravascular (especialmente infecção do túnel do cateter) ; infiltrado pulmonar novo, hipoxemia ou doença pulmonar crônica subjacente; leucemia aguda ou transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 30 dias;
  • Identificar rapidamente o quadro de neutropenia febril: Neutrófilos < 500/mm³ ou entre 500-1.000/mm³ com tendência à queda e temperatura axilar ≥ 37,8°C em uma medição;
  • Iniciar rapidamente a antibioticoterapia empírica (idealmente antes de 1 hora);
  • Se colonização prévia por MRSA , infecção em sítio de cateter, mucosite grave com uso prévio de quinolonas, infecção de pele ou partes moles e choque séptico refratário , associar Vancomicina ou Linezolida;
  • Considerar antifúngicos se pacientes neutropênicos por tempo prolongado e febris após 4-7 dias de antibioticoterapia de amplo espectro, instáveis hemodinamicamente e com sinais clínicos ou radiológicos de infecção fúngica;
  • Pacientes apresentando instabilidade hemodinâmica, insuficiência respiratória e/ou sinais de acometimento neurológico devem realizar tratamento em ambiente de terapia intensiva; [cms-watermark]
  • Apesar de não trazer benefício em sobrevida, o uso de fator estimulador de colônia de granulócitos reduz tempo de febre, neutropenia e internação hospitalar;
  • Se presença de trombocitopenia grave (< 20.000/mm³): Considerar transfusão de concentrado de plaquetas;
  • O uso regular de antitérmicos pode prejudicar a observação do comportamento da temperatura corporal . [cms-watermark]
    Duração do tratamento:
  • Se o paciente ficar afebril em 3-5 dias e o agente infeccioso for identificado, a duração da antibioticoterapia deve ser ajustada conforme o germe e a topografia da infecção. O tratamento é mantido por pelo menos 7 dias, até que as culturas negativem e haja melhora clínica;
  • Se o paciente ficar afebril em 3-5 dias e o agente infeccioso não for identificado, mas a contagem de neutrófilos aumentar e se mantiver acima de 500/mm³ por dois dias consecutivos, pode-se trocar o esquema antibiótico venoso por Ciprofloxacino e Amoxicilina + Ácido clavulânic o orais. O tratamento pode ser interrompido após 5-7 dias se o paciente permanecer afebril;
  • Se o paciente ficar afebril em 3-5 dias, o agente infeccioso não for identificado e a contagem de neutrófilos permanecer abaixo de 500/mm³, mantém-se o antibiótico até o 7º dia. Se o paciente for de baixo risco e permanecer estável, pode-se suspender o antibiótico, mas, se for de alto risco, o tratamento é continuado por 2 semanas ou até resolução da neutropenia;
  • Se o paciente continuar febril depois de 3-5 dias e tiver mais de 500 neutrófilos/mm³, o esquema antibiótico é mantido e deve-se pesquisar infecção fúngica;
  • Se o paciente continuar febril depois de 3-5 dias e tiver menos de 500 neutrófilos/mm³, deve-se considerar associação de Vancomicina ou terapia antifúngica empírica.

Dieta e Hidratação

    1. Dieta oral sob supervisão, conforme aceitação:
  • Considerar restrições em pacientes graves;
  • Em pacientes com náuseas e vômitos, optar pelo fracionamento das refeições em 6-8/dia; evitar alimentos quentes ou com odor forte; posicionamento reclinado por 1 hora após a refeição.

2. Acesso venoso salinizado. Se critérios de Sepse : SF 0,9% ou Ringer lactato 30 mL/kg EV; correr rápido.

Tratamento Farmacológico ‒ Antimicrobiano

    1. Antibioticoterapia de amplo espectro: Escolha uma das opções:
  • Cefepima (2 g/frasco) 2 g EV de 8/8 horas;
  • Imipeném + Cilastatina (500 mg/frasco) 500 mg EV de 6/6 horas;
  • Meropeném (1 g/frasco) 1 g EV de 8/8 horas;
  • Piperacilina + Tazobactam (4,5 g/frasco) 4,5 g EV de 6/6 horas.
    2. Cobertura para Gram-positivo: Escolha umas das opções:
  • Vancomicina (1 g/frasco) 1 g EV de 12/12 horas;
  • Linezolida (2 mg/mL) 600 mg EV de 12/12 horas.
    3. Terapia antifúngica: Escolha uma das opções:
  • Voriconazol (200 mg/frasco) 6 mg/kg EV de 12/12 horas no 1º dia. Seguido de 4 mg/kg EV de 12/12 horas;
  • Posaconazol (100 mg/comprimido) 200 mg VO de 6/6 horas, por 7 dias. Seguido de 400 mg VO de 12/12 horas;
  • Itraconazol (100 mg/comprimido) 200 mg VO de 12/12 horas, por 2 dias. Seguido de 200 mg VO de 24/24 horas. Seguido de 400 mg VO de 24/24 horas;
  • Anfotericina B lipossomal (50 mg/frasco) 3-5 mg/kg EV de 24/24 horas;
  • Anfotericina B complexo lipídico (100 mg/frasco) 5 mg/kg EV de 24/24 horas;
  • Caspofungina (50 mg/frasco) 70 mg EV (dose de ataque). Seguido de 50 mg EV de 24/24 horas;
  • Micafungina (100 mg/frasco) 100-150 mg EV de 24/24 horas.

Tratamento Farmacológico ‒ Manejo da Neutropenia

1. Filgrastim (300 microgramas/0,5 mL) 300 microgramas SC ou EV de 24/24 horas (se indicação).

Profiláticos e Sintomáticos

    1. Analgésico e antitérmico: Se presença de dor ou febre ≥ 37,8°C. Escolha uma das opções:
  • Dipirona sódica (500 mg/mL) 1-2 g EV até de 4/4 horas (dose máxima: 5 g em 24 horas);
  • Dipirona sódica gotas (500 mg/mL) 20-40 gotas VO até de 4/4 horas;
  • Dipirona sódica 500-1.000 mg VO até 4/4 horas;
  • Paracetamol gotas (200 mg/mL) 35-55 gotas VO até de 6/6 horas;
  • Paracetamol 500-750 mg VO até de 6/6 horas.
    2. Antiemético: Se presença de náuseas e/ou vômitos. Escolha uma das opções:
  • Metoclopramida (10 mg/2 mL) 10 mg EV, diluídos em água destilada, até de 8/8 horas;
  • Metoclopramida (4 mg/mL) 50 gotas VO de 8/8 horas;
  • Metoclopramida 10 mg VO de 8/8 horas;
  • Bromoprida (10 mg/2 mL) 10 mg EV de 8/8 horas;
  • Bromoprida (4 mg/mL) 1-3 gotas/kg VO de 8/8 horas.
    3. Proteção gástrica: Escolha uma das opções:
  • Omeprazol (40 mg/10 mL) 20-40 mg VO/EV de 24/24 horas, pela manhã;
  • Pantoprazol sódico 20-40 mg VO de 24/24 horas, em jejum;
  • Pantoprazol sódico (40 mg/10 mL) 40 mg EV de 24/24 horas.